Анализ Крови На Дрепаноциты И Талассемию При Беременности

Содержание

Альфа- и бета-талассемия

Альфа-талассемия смягчает тяжесть течения серповидно-клеточной болезни. Симптомы обычно не выражены.

Бета-талассемия

При одном синдроме гемоглобин S (HbS) может быть очень высоким, а синтез гемоглобина А (НbА) подавлен, обусловливая боль­шую тяжесть заболевания. При другом (умеренном) синдроме гемоглобин А1 (НbА1) 25 — 50%; гемоглобин А2 (НbА 2) повышен.

Анемия при бета-талассемии гипохромная и микроцитарная с пониженным MCV, встречаются мишеневидные клетки; сывороточное железо в норме. Читайте о диагностике анемии в статье «Диагностика анемии. Какие анализы стоит сдавать?».

Другие данные похожи на таковые при серповидно-клеточной анемии.

Важнейшие диагностические признаки бета-талассемии:

  • присутствие мишеневидных клеток с нормальным MCV,
  • микроцитоз или спленомегалия у пациентов с умеренным серповидно-клеточным синдромом,
  • за­метное повышение гемоглобина А2 (НbА 2) (НbС мигрирует на позицию НbА2 при гелевом электрофорезе),
  • микроцитоз у одного из родителей.

Важнейшие диагностические признаки бета-талассемии:

Талассемия — что это? Причины, симптомы, диагностика и лечение талассемии

В настоящее время существует огромное количество наследственных заболеваний, которые ребенок получает вместе с генами от мамы или папы. Для проявления некоторых необходимо, чтобы оба родителя передали своему малышу неполноценный ген. К таким заболеваниям относится талассемия. Что это за болезнь, знают немногие. В нашей статье попробуем разобраться с этим.

Что такое талассемия

Это даже не одно, а целая группа наследственных заболеваний крови, которые имеют рецессивное наследование. То есть ребенок получит его в том случае, если оба родителя передадут ему больной ген. В этом случае говорят, что имеется гомозиготная талассемия. Болезнь характеризуется тем, что нарушается выработка гемоглобина, а он играет основную роль в транспорте кислорода по организму.

Гемоглобин является белком, который в своем составе имеет белковую часть и пигментную. Первая состоит из полипептидных цепочек: две альфа и две бета. Сбой может произойти в любой из них, отсюда бывает альфа-талассемия и бета-талассемия.

Нарушение синтеза гемоглобина приводит к сокращению продолжительности жизни эритроцитов, а это влечет за собой кислородное голодание клеток и тканей. Этот процесс запускает целую цепочку реакций, приводящих к формированию различных патологий в организме.

Классификация заболевания

Существует несколько подходов к классификации данного заболевания. Если рассматривать в какой цепи произошел сбой, то можно выделить:

  • альфа-талассемию;
  • бета-талассемию;
  • дельта-талассемию.

В каждом случае выраженность симптомов может существенно отличаться. Учитывая это, выделяют:

В зависимости от того, получил ли ребенок ген от обоих родителей или от одного, заболевание подразделяется на:

  1. Гомозиготную, в этом случае больной ген переходит от мамы и папы. Эту форму называют еще большая талассемия.
  2. Гетерозиготная. Наследуется только от одного из родителей.

Все разновидности характеризуются своими симптомами и тяжестью протекания.

Причины заболевания

Каждое заболевание имеет свои причины, талассемия также формируется под воздействием генов, которые ребенок получает от родителей. Это генетическое заболевание отличается особой сложностью, но оно же является и самым распространенным в мире.

Талассемия наследуется по рецессивному типу через аутосому родителей. Это означает, что вероятность заболеть составляет 100% у того, кто от мамы и папы получил дефективные гены по данному признаку.

Развивается болезнь в том случае, когда в генах, которые отвечают за синтез гемоглобина, происходит мутация. Альфа-форма этого заболевания достаточно часто встречается в Средиземноморье, в Африке. Некоторые ассоциируют талассемию с малярией, так как в этих регионах часто отмечаются вспышки этого заболевания.

Малярийному плазмодию приписывают вину в том, что происходит мутация в генах и развивается талассемия, фото демонстрирует, что большое количество заболевших встречается и в Азербайджане, примерно 10% от всего населения. Это подтверждает, что распространенность заболевания связана с мутациями, а климатические условия также оказывают влияние на мутационный процесс.

Симптомы большой талассемии

Если у ребенка развивается гомозиготная или большая талассемия, симптомы начинают проявляться уже практически сразу после рождения. К ним можно отнести:

  1. Череп по форме напоминающий башню.
  2. Лицо имеет монголоидный вид.
  3. Верхняя челюсть увеличена в размерах.
  4. По прошествии некоторого времени можно отметить расширение носовой перегородки.
  5. При диагнозе талассемия, анализ крови показывает гепатомегалию, что в конечном итоге закончится развитием цирроза печени и сахарного диабета. Нарушенная формула крови приведет к отложению излишка железа в сердечной мышце, а это уже чревато сердечной недостаточностью.
  6. Из-за нарушенного синтеза гемоглобина ткани и клетки испытывают постоянное кислородное голодание, что приводит к появлению множественных патологий во всем организме.
  7. Ребенок отстает, как в умственном, так и в физическом развитии.
  8. Ближе к годовалому возрасту можно отмечать разрастание костной ткани на стопах вследствие разрушения коркового слоя костей.
  9. На УЗИ видно увеличение селезенки
  10. Желтушность кожных покровов.

Если у ребенка диагноз талассемия, симптомы ярко выражены, то есть большая вероятность, что он не доживет до второго своего дня рождения.

Симптомы малой талассемии

При наследовании патологии только от одного из родителей можно говорить о малой или гетерозиготной талассемии. Так как в генотипе имеется второй здоровый ген, то он существенно сглаживает проявление болезни, и симптомы могут вообще не проявляться или давать сглаженную картину.

Талассемия малая имеет такие основные симптомы:

  1. Высокая и быстрая утомляемость.
  2. Сниженная работоспособность.
  3. Частые головокружения и головная боль.
  4. Бледный кожный покров с признаками желтушности.
  5. Селезенка может быть также увеличена.

Несмотря на сглаженную симптоматику, опасность заключается в том, что сильно повышается восприимчивость организма ко всем инфекциям.

Диагностирование заболевания

У медицины есть возможность поставить на ранних этапах развития диагноз талассемия, диагностика проводится на основании лабораторных анализов крови. Они сразу показывают, что гемоглобин имеет нарушенную структуру. Можно даже определить в какой из цепочек имеются отклонения.

У маленьких детей талассемии признаки проявляются достаточно ярко, поэтому обычно нет затруднений с постановкой такого диагноза. Родители, прежде чем решаться на рождение ребенка, должны пройти обследование, особенно в том случае, если в семье есть носитель гена или больной.

Поставить диагноз талассемия возможно уже на ранних сроках беременности, берут на анализ амниотическую жидкость и исследуют ее. В ней всегда сдержатся эритроциты плода, при исследовании которых можно установить наличие патологии.

Ранняя диагностика очень важна, потому что есть возможность, начать лечение не дожидаясь рождения ребенка, что даст наиболее эффективный результат.

Бета-талассемия

Если формируется бета-разновидность заболевания, то в организме нарушается синтез бета-цепей гемоглобина. Именно они отвечают за выработку гемоглобина А, который у взрослого человека составляет 97% от общего количества молекул. Если разбираться, бета-талассемия — что это, то можно сказать, опираясь на анализ крови, что происходит уменьшение количества бета-цепей, но качество их при этом не страдает.

Причиной являются генные мутации, которые нарушают работу генов, ответственных за синтез цепей. В настоящее время уже установлено, что имеются не только мутации вызывающие нарушения в работе генов, но есть также некоторые участки ДНК, которые влияют на проявления данных мутаций. В итоге получается, что у людей с одинаковыми мутациями генов, ответственных за синтез гемоглобина, степень проявления заболевания может сильно отличаться.

Разновидности бета-талассемии

Клиническая картина заболевания может быть разной, в зависимости от этого бета-талассемию подразделяют на несколько групп. Не все знакомы с таким понятием, как талассемия, что это заболевание зависит от многих генетических факторов, также известно далеко не всем.

Выделяют несколько состояний генов, которые контролируют выработку бета-цепей:

  1. Нормальный ген. Именно в таком состоянии он находится у всех здоровых людей.
  2. Практически разрушенный мутацией ген. Бета-цепь совсем не синтезируется.
  3. Частично поврежденный ген может только отчасти выполнять свою работу, поэтому синтез цепей идет, но в недостаточном количестве.

Учитывая все это, выделяют следующие виды талассемии:

    Талассемия минор. Легкая форма заболевания, формируется под воздействием всего одного поврежденного гена. По внешним показателям человек совершенно здоров. Только в анализах крови диагностируется небольшая анемия и маленький размер эритроцитов.

Альфа-талассемия

В гемоглобине, кроме бета, имеются еще и альфа-цепи. Если нарушается их синтез, то можно говорить про такую форму, как альфа-талассемия. Болезнь проявляется формированием только бета-цепи, а это чревато тем, что гемоглобин такого строения не сможет выполнять свое главное предназначение – переносить кислорода.

Проявления заболевания будут зависеть от тяжести мутации генов, которые контролируют синтез альфа-цепей. Этот процесс, как правило, находится под контролем двух генов, один ребенок получает от матери, а второй — от отца.

Разновидности альфа-талассемии

В зависимости от степени мутации гена эту форму заболевания делят на несколько групп:

  1. Происходит мутация одного локуса гена. В этом случае можно и не наблюдать клинических проявлений.
  2. Поражение происходит в двух локусах, причем они могут находиться на одном гене или на разных. В анализе крови хорошо диагностируется низкий уровень гемоглобина и маленькие эритроциты.
  3. Три локуса в генах подвержены мутации. Нарушается перенос кислорода к тканям и органам. В некоторых случаях еще происходит увеличение селезенки.
  4. Мутация во всех локусах приводит к полному отсутствию синтеза альфа-цепей. С такой формой гибель плода происходит еще внутри утробы матери или сразу после рождения.

Если легкой формы альфа-талассемия, лечение может и не понадобиться, а вот с тяжелой разновидностью придется всю жизнь находиться под контролем врачей. Только регулярные курсы терапии могут повысить качество жизни человека.

Лечение талассемии

Мы разобрались с тем, талассемия — что это за заболевание. Теперь необходимо остановиться на лечении. Можно отметить, что терапия направлена на поддержание гемоглобина на необходимом уровне и устранение сильной нагрузки организма от большого количества железа. Также к методам лечения можно отнести следующие мероприятия:

  1. При тяжелой форме заболевания требуется регулярное переливание крови или эритроцитарной массы. Но эта мера дает только временный эффект.
  2. В последнее время делают переливание размороженных или отфильтрованных эритроцитов. Это дает меньший побочный эффект.
  3. Если диагностирована тяжелой формы талассемия, лечение дополняется также практически ежедневным введением хелата железа.
  4. Если УЗИ показывает слишком увеличенную селезенку, то производят ее удаление. Данную операцию не делают детям до пятилетнего возраста. Несмотря на то что после удаления наблюдается улучшение состояния, но через некоторое время вновь заметны ухудшения и повышение риска различных инфекций.
  5. Наиболее эффективным способом лечения считается пересадка костного мозга, но донора для данной процедуры найти очень сложно.
  6. Необходимо ввести в свой рацион продукты, снижающие всасывание железа, например, орехи, сою, чай, какао.
  7. Принимать аскорбиновую кислоту, она способствует выведению железа из организма.

Кроме перечисленных способов лечения еще проводят симптоматическую терапию, которая облегчает состояние пациента.

Профилактика заболевания

Для врачей и генетиков понятно, если есть диагноз талассемия, что это не излечимо. Еще не нашли способов и методов справиться с этим заболеванием. Но все-таки имеются меры по ее предотвращению. Можно назвать следующие профилактические мероприятия:

  1. Проведение дородовой диагностики.
  2. Если родители оба имеют данное заболевание, то обязательно проводить диагностирование плода с целью выявления данной патологии. В некоторых случаях может потребоваться прервать беременность.
  3. Если у вас в роду имеются родственники с таким диагнозом, то желательно посетить генетика, прежде чем планировать беременность.

В каждом организме присутствует огромное количество мутирующих генов, невозможно практически предсказать, где и когда проявится мутация. Для этого и существуют генетические консультации, чтобы помочь семейным парам разобраться в своей родословной, а точнее, заболеваниях, которые передаются от одного поколения другому.

Прогноз для больных талассемией

В зависимости от тяжести и формы заболевания прогноз может быть различным. С малой талассемией больные живут нормальной жизнью, и продолжительность ее практически не отличается от продолжительности жизни здоровых людей.

При бета-талассемии малая часть пациентов доживает до половозрелого возраста.

Гетерозиготная форма заболевания практически не требует лечения, а вот при гомозиготной, да еще и тяжелой формы, необходимо делать регулярное переливание крови. Без этой процедуры жизнь пациента практически невозможна.

К большому сожалению, талассемия в настоящее время относится к тем заболеваниям, с которыми наука еще не научилась справляться. Можно только в какой-то степени держать ее под контролем.

Клиническая картина заболевания может быть разной, в зависимости от этого бета-талассемию подразделяют на несколько групп. Не все знакомы с таким понятием, как талассемия, что это заболевание зависит от многих генетических факторов, также известно далеко не всем.

Беременность и талассемия

Талассемии относятся к гемоглобинопатиям. Заболевания этой группы характеризуются количественным нарушением синтеза альфа- или бета-цепей молекулы гемоглобина и могут значительно отличаться друг от друга по тяжести течения. Они распространены повсеместно, но чаще встречаются у выходцев с Ближнего Востока, из Средиземноморья, Индии и Юго-Восточной Азии. Альфа-талассемией болеют преимущественно жители Средиземноморья, Юго-Восточной Азии и Индии, бета-талассемией — американские негры и жители Средиземноморья. Тип наследования — аутосомно-рецессивный. При бета-талассемии снижен (или полностью отсутствует) синтез бета-цепи глобина. При альфа-талассемии снижен синтез альфа-цепи. Структура альфа- и бета-цепей глобина при талассемиях не нарушена.

1) Альфа-талассемия. Синтез альфа-цепи глобина кодируется двумя парами структурных генов. Генотип здорового человека выглядит как aa/aa. Тяжесть заболевания зависит от количества генов, в которых произошла мутация.

а) Легкие формы альфа-талассемии. Так называемая альфа-талассемия 2 характеризуется генотипом 0a/aa и клинически не проявляется. Гетерозиготное состояние с генотипом 0a/0a или 00/aa получило название альфа-талассемии 1. Заболевание протекает бессимптомно и проявляется только при выраженной физической нагрузке. При исследовании крови обнаруживают легкую микроцитарную гипохромную анемию с анизо- и пойкилоцитозом. В крови новорожденных с гетерозиготными формами альфа-талассемии содержится 2—10% гемоглобина Bart — аномального тетрамера, состоящего из гамма-цепей глобина (был назван в честь больницы св. Варфоломея в Лондоне).

б) Гемоглобинопатия H обусловлена мутациями трех альфа-глобиновых генов (00/0a). Заболевание протекает хронически, проявляясь спленомегалией (иногда в сочетании с гепатомегалией) на фоне умеренной гипохромной микроцитарной гемолитической анемии с ретикулоцитозом и пойкилоцитозом. В крови выявляют гемоглобин H (тетрамер из бета-цепей) и гемоглобин Bart. Заболевание обычно встречается у выходцев из Юго-Восточной Азии, редко — у американских негров.

в) Синдром водянки плода с гемоглобином Bart развивается при мутациях всех четырех альфа-глобиновых генов. Содержание гемоглобина Bart в крови плода резко повышено. Беременность часто осложняется преэклампсией. Во II триместре беременности у плода развивается водянка. Это состояние несовместимо с жизнью, плод погибает внутриутробно.

г) Лечение. При альфа-талассемии 1 назначают фолиевую кислоту. При тяжелых формах альфа-талассемии может потребоваться переливание эритроцитарной массы. Поскольку микроцитарная гипохромная анемия также может быть связана с дефицитом железа, исследуют уровни железа и ферритина в сыворотке.

д) Прогноз. У носителей альфа-талассемии беременность протекает без осложнений. При альфа-талассемии 1 возможна анемия. Гемоглобинопатия H может сопровождаться тяжелой анемией, часто требующей переливания эритроцитарной массы.

2) Бета-талассемия. В США это заболевание обычно встречается у негров.

а) Малая талассемия — гетерозиготная форма бета-талассемии. Заподозрить ее можно при наличии анемии, длительно не поддающейся лечению препаратами железа. Характерны нормальное или повышенное количество эритроцитов на фоне микроцитарной гипохромной анемии различной степени тяжести. В некоторых случаях анемии может не быть. Содержание гемоглобина A2 превышает 3,5%. Уровни ферритина и железа в сыворотке повышены. Возможна легкая или умеренная спленомегалия. В большинстве случаев малой талассемии беременность протекает без осложнений. Рекомендуется назначение фолиевой кислоты. Изредка, при тяжелой анемии, показано переливание эритроцитарной массы.

б) Большая талассемия (анемия Кули) — гомозиготное заболевание. Характеризуется тяжелой анемией, которая сопровождается задержкой развития и сердечной недостаточностью. Больные редко доживают до детородного возраста. Из-за постоянных переливаний эритроцитарной массы развивается гемосидероз внутренних органов.

3) Пренатальная диагностика талассемий позволяет в ранние сроки выявить гемоглобинопатию у плода, а в тяжелых случаях — поставить вопрос о прерывании беременности. Пренатальная диагностика включает медико-генетическое консультирование супругов и генотипирование клеток плода на ранних сроках беременности. Для исследования используют кровь плода (получают путем кордоцентеза или при фетоскопии после 19—20-й недели беременности), клетки плода (получают путем амниоцентеза в начале II триместра беременности) и ткань хориона (получают путем аспирационной биопсии на 10—12-й неделе беременности).

Источник: К. Нисвандер, А.Эванс «Акушерство», перевод с англ. Н.А.Тимонина, Москва, «Практика», 1999

а) Легкие формы альфа-талассемии. Так называемая альфа-талассемия 2 характеризуется генотипом 0a/aa и клинически не проявляется. Гетерозиготное состояние с генотипом 0a/0a или 00/aa получило название альфа-талассемии 1. Заболевание протекает бессимптомно и проявляется только при выраженной физической нагрузке. При исследовании крови обнаруживают легкую микроцитарную гипохромную анемию с анизо- и пойкилоцитозом. В крови новорожденных с гетерозиготными формами альфа-талассемии содержится 2—10% гемоглобина Bart — аномального тетрамера, состоящего из гамма-цепей глобина (был назван в честь больницы св. Варфоломея в Лондоне).

Поговорим о том, что такое талассемия

Гемоглобин – элемент эритроцитов, его задача – транспортировать кислород. В самом общем виде кровь состоит из альфа- и бета-белков. Эритроциты не производятся в нужном количестве и не могут перенести достаточный объем кислорода, когда организм не вырабатывает удовлетворительное число одного из этих белков. Результатом является анемия, развивающаяся с рождения и длящаяся на протяжении всей жизни.

Классификация

Различают такие виды, как α- и β-талассемию.

Альфа-талассемия

В формировании альфа-цепи гемоглобина участвуют 4 гена (по 2 от каждого из родителей).

  • Если мутация в 1 гене — симптомов болезни нет. Но человек является носителем заболевания, есть вероятность того, что он передаст болезнь ребенку;
  • Мутировало 2 гена – лёгкая форма заболевания (малая альфа-талассемия, гетерозиготная талассемия);
  • 3 гена – проявление симптомов будет умеренным. Эта форма называется гемоглобинопатия H (hemoglobin H disease);
  • Четыре гена – альфа-талассемия майор (alpha-thalassemia major, hydrops fetalis). Состояние приводит к выкидышу, или ребенок погибает почти сразу после родов.

Бета-талассемия

При талассемии этого вида в формировании бета-цепи участвуют 2 гена (один от каждого родителя).

  • Мутация одного гена – малая бета-талассемия (beta-thalassemia minor,beta-thalassemia trait). Лёгкая форма заболевания.
  • Мутация двух генов свидетельствует о том, что проявления болезни будут сильными. Это бета-талассемия майор (большая талассемия, beta-thalassemia major) или анемия Кули (Cooley’s anemia). Дети такими генами здоровы в первые дни жизни, но в последующие два года у них развиваются симптомы болезни.

Причины заболевания

Талассемия проявляется из-за мутаций в ДНК клеток, которые составляют гемоглобин. Эти мутации нарушают нормальную производительность гемоглобина и влекут за собой снижение его уровня, вызывая анемию. Это генетический дефект, наследуемый ребенком от родителей. Если один из родителей – носитель болезни, у ребенка, скорее всего, разовьется талассемия минор. Видимых симптомов не будет, но ребенок станет носителем заболевания. Некоторые люди с малой талассемией замечают незначительные симптомы.

Про талассемию и риски заболеть в видео ниже

Анна Поняева. Закончила нижегородскую медицинскую академию (2007-2014) и Ординатуру по клинико-лабораторной диагностике (2014-2016).Задать вопрос>>

Симптомы и признаки

  • Повышенная усталость;
  • Слабость во всём теле (из-за снижения уровня гемоглобина);
  • Бледность кожных покровов, изменение цвета кожи на жёлтый (на фото имеет ярко-жёлтый оттенок);
  • Дефекты лицевого скелета;
  • Замедленное развитие;
  • Скопление газов, вздутие, метеоризм;
  • Темно-коричневая моча.

Эти симптомы напрямую зависят от вида и тяжести болезни. Клиническая картина талассемии колеблется в широких диапазонах в зависимости от тяжести состояния и возраста пациента на момент постановки диагноза.

Признаки и симптомы разных типов болезни можно дополнить следующими:

  • Альфа-талассемия майор: бледность, вздутый живот, явные гематологические нарушения у новорожденных;
  • Бета талассемия минор: состояние гемолитической анемии, сильная бледность, вздутый живот из-за гепатоспленомегалии;
  • Резкие костные изменения из-за неэффективного производства эритроцитов (гиперостоз лобной кости, видимые лицевые кости, изменение зубного прикуса);
  • Гиперметаболизм;
  • Подагра в связи с гиперурикемией (редко);
  • Слишком большое количество железа;
  • Замедление роста и развития;
  • Метаболические симптомы (сахарный диабет, заболевания щитовидной железы);
  • Невропатия / паралич у больных с тяжелой анемией.

Диагностика

Проводится путём проведения исследований, таких как диагностика костного мозга, электрофорез гемоглобина, анализ крови на гемоглобин. Общего анализа крови, как правило, достаточно, чтобы начать подозревать болезнь.

Задача генетических исследований семьи – показать, является ли пациент носителем.

Пренатальная диагностика проводится на 11 неделе беременности путем взятия пробы части плаценты. Плод может быть протестирован при помощи анализа околоплодных вод (амниоцентеза) на 16-й недели беременности. Во время процедуры используется специальная игла, чтобы взять пробу жидкости, окружающей ребенка, для тестирования.

Существует новая методика предимплантационной генетической диагностики (ПГД), она используется в сочетании с экстракорпоральным оплодотворением, её основная задача – помощь родителям-носителям в рождении здоровых детей.

Разновидности альфа-талассемии

Silentcarrierstateили альфа-талассемия минор (малая альфа-талассемия). Состояние не влияет на здоровье. Недостаток альфа-белка невелик настолько, что не вызывает нарушений функций гемоглобина. Талассемия называется малой (silentcarrier– тихий носитель) из-за затруднительной постановки диагноза. Он ставится родителю, если у ребенка есть проявления гемоглобинопатии H.

Гемоглобинопатия ConstantSpring (CS). Форма предыдущего состояния, вызванная изменением альфа-глобина. Название ConstantSpring получила в честь региона Ямайки, где впервые была выявлена. Пациент с CS не ощущает симптомов этого типа, осложнений нет.

Альфа-талассемия минор (minor, малая альфа-талассемия). Значительный недостаток альфа-глобина. Маленький размер эритроцитов и слабовыраженные признаки анемии – частые симптомы этого типа.

Гемоглобинопатия H. Значительный дефицит альфа-глобина, вызывающий тяжелую анемию и серьезные осложнения (спленомегалия селезенки, деформация конечностей). Её назвали в честь гемоглобина H, разрушающего эритроциты.

Гемоглобинопатия Н Constant Spring. Тяжёлая форма. У пациентов отмечены серьёзные признаки анемии. Этому состоянию присущи очень длинные цепи гемоглобина.

Гомозиготная талассемия Constant Spring. 2 постоянных носителя (родители) гемоглобинопатии HCS передают гены талассемии ребенку (в отличие от гемоглобинопатии H CS, при которой один родитель – носитель гемоглобинопатии HCS, а другой – переносчик альфа-талассемии минор).

Водянка плода (альфа-талассемия майор, major). Альфа-белки полностью отсутствуют. Гамма-глобины, производимые плодом, образуют аномальный гемоглобин Barts. Большая часть детей с этим заболеванием умирают еще до родов. В крайне редких случаях переливания крови позволяли родить ребёнка талассемией майор, когда заболевание было диагностировано в утробе, но новорожденный с таким диагнозом в дальнейшем требует постоянных переливаний.

Разновидности бета-талассемии

Талассемии минор (minor, малая талассемия). Малое количество бета-белка не провоцирует никаких осложнений. Человек является носителем, симптомов, как правило, нет, кроме легкой анемии. Специалисты часто расценивают маленький размер эритроцитов как признак железодефицитной анемии, что в корне неверно.

Талассемии интермедиа (intermedia). Дефицит бета-белка велик, это способно вызвать симптомы тяжелой анемии, а также серьезные осложнения (спленомегалию селезенки). Существует широкий диапазон клинической тяжести этого состояния, между талассемией интермедиа и талассемией майор довольно размытые границы, что может привести к ошибкам в диагнозе. Решающее значение играет число переливаний крови. Насколько сильно пациент зависит от переливаний, настолько больше будет вероятность, что его состояние граничит с талассемией майор.

Талассемия майор (major, анемия Кули). Самая тяжелая форма. Абсолютное отсутствие бета-белка способствует развитию анемии, несущей угрозу для жизни. Анемия Кули требует постоянных переливаний. Эти регулярные переливания крови (чаще на протяжении всей жизни) приводят к тому, что в организме скапливается избыток железа. Задача врачей – держать эти “перегрузки” под контролем с помощью терапии по удалению избытков железа во избежание отказа органов.

E Бета талассемия. Гемоглобин Е – распространенный аномальный гемоглобин. На фоне Е бета талассемии развивается тяжелая анемия.

Серповидная-бета-талассемия. Комбинация гемоглобина S с бета талассемией. Гемоглобин Sвстречается у людей с серповидно-клеточной анемией (эритроциты изменённой формы — дрепаноциты). Этот вид анемии наследуется как доминантный признак.

Различия типов талассемии в виде таблицы:

α-талассемия:

Недостающие альфа-гены Расстройство Признаки Другие названия
1 носитель (silent carrier) отсутствуют aльфа-талассемия минима, alpha thalassemia minima
2 минор лёгкие aльфа-талассемия минор, alpha thalassemia minor
3 гемоглобинопатия H средние промежуточная альфа-талассемия, Hemoglobin H disease
4 майор тяжёлые водянка плод, альфа-талассемия майор, alphathalassemiamajor

β-талассемия:

Пораженные бета-гены Расстройство Признаки Другие названия
1 носитель (silent carrier) лёгкие b талассемия минор, Beta thalassemia minor
1 минор лёгкие
2 интермедиа средние
2 майор тяжёлые анемия Кули, Cooley’s anemia

Прогноз течения болезни

Пациенты с умеренной и тяжелой формой имеют хорошие шансы на выживание, их главная задача – придерживаться правильной программы лечения (трансфузионная терапия и профилактика уровней железа с помощью комплексообразующих агентов). Сердечно-сосудистые заболевания из-за избытка железа — основная причина смерти. Трансплантация костного мозга способна излечить больного. Пациентам с талассемией, возможно, потребуется хирургическое вмешательство, чтобы исправить скелетные деформации.

Репортаж про ученных, которые научились бороться с данным заболеванием

Больным требуется постоянная диагностика общего анализа крови и уровней железа. Важно проверять печень (из-за развития гемохроматоза) и сердце, сдавать анализы на вирусные инфекции.

При беременности

Женщины с талассемией имеют высокий уровень бесплодия. Тем не менее, некоторые из них могут забеременеть.

  • Если у одного из партнеров есть ген талассемии, есть большая вероятность, что ребенок унаследует болезнь;
  • Стресс во время беременности только ухудшит симптомы болезни. Сердце и печень женщины являются наиболее уязвимыми во время беременности, очень важная задача – контроль эндокринной системы;
  • Во время беременности объем крови в организме значительно возрастает. Это может привести к анемии, которая увеличит потребность в переливании крови. Чем выше объем крови в организме матери, тем больше нагрузка на её сердце;
  • Женщины с талассемией имеют повышенный риск развития сахарного диабета 1 типа;
  • Во время беременности женщине потреблять достаточное количество фолиевой кислоты, она поможет снизить риск развития мегалобластной анемии.

Заболевание у детей

У некоторых детей с легкой формой талассемии симптомы могут отсутствовать. Но обычно больные дети чувствуют себя усталыми, раздраженными, у них частая одышка, головокружения, бледная кожа, бледные (синие) губы.

В более тяжелых случаях, у детей наблюдаются:

  • Частый пульс;
  • Увеличенная печень или селезенка;
  • Желтуха;
  • Деформация лобной кости;
  • Замедленный рост (из-за анемии).

В более позднем возрасте у детей отмечены болезни сердца, хрупкие кости (остеопороз).

Дети также могут быть диагностированы до рождения, путем проверки образца амниотической жидкости или клеток из плаценты. Дети сдают анализы в том же порядке, что и взрослые, в том числе, анализ крови, анализ на гемоглобин.

Профилактика

  • Переливание крови – введение эритроцитов, чтобы восстановить их уровень. Переливания проводятся с периодичностью в каждые 4 месяца (для больных тяжелой талассемией), и каждые 3-6 недель у больных бета-талассемией. Иногда переливания могут потребоваться больным гемоглобинопатией Hили бета-талассемией интермедиа;
  • Удаление избытка железа из организма. Опасность множественных переливаний – рост уровня железа в организме, что может стать причиной болезней сердца. Лекарственное средство, например, жидкий дефероксамин вводят под кожу, или больной принимает таблетки, например, Deferasirox. Таким пациентам необходимо принимать добавки с фолиевой кислотой для восстановления эритроцитов;
  • Спленэктомия (удаление селезенки) — вынужденная мера для пациентов с гемоглобинопатией Н, если их потребность в переливании постоянно растет;
  • Трансплантация костного мозга (и стволовых клеток) от совместимого донора – единственный метод, способный излечить больного. Пересадка костного мозга от родственника даст лучшие результаты. Уже в течение двух недель пересаженные стволовые клетки начнут производить новые, здоровые клетки крови.

Образ жизни при данном заболевании

  • Стоит задача избегать потребления большого количества железа. Не стоит принимать витамины или другие добавки, содержащие железо, не проконсультировавшись с лечащим врачом;
  • Ешьте здоровую пищу. Сбалансированный ежедневный рацион поможет почувствовать себя лучше. Лечащий врач может рекомендовать добавки с фолиевой кислотой (способствует созданию новых эритроцитов). Чтобы сохранить здоровье костей, рацион должен содержать оптимальное количество кальция и витамина D;
  • Избегайте инфекций (в особенности после спленэктомии). Защитить себя от инфекций можно с помощью частого мытья рук и избегая больших скоплений людей;
  • Больным талассемией показано прививаться от гриппа, пневмококка и гепатита B, важна диагностика показателей крови.

Группы риска

Частота возникновения альфа талассемии среди белых людей низкая. Около 15% афроамериканцев являются её носителями, и только 3% имеют слабо выраженные признаки. Гемоглобинопатия H редко встречается в этой группе населения. В Северной Америке из-за присутствия большого количества мультинациональных слоёв общества частота заболевания синдромом альфа талассемии увеличилась. У некоторых этнических групп (население Юго-Восточной Азии и средиземноморского населения) гемоглобинопатия H встречается чаще. Высокая частота проявления гемоглобинопатии Constant Spring (CS) была отмечена в Юго-Восточной Азии.

Наследственность

Это заболевание наследуется как не полностью доминантный аутосомный признак от родителей к детям через мутировавшие гены гемоглобина.

Если в семье присутствовали случаи талассемии, ребенок имеет повышенный риск развития заболевания.

Международная статистика

Альфа-талассемия – наиболее распространённое генетическое заболевание в мире. Существует 270 миллионов носителей мутировавших генов глобина, которые могут передать тяжелые формы талассемии по наследству. Кроме того, 300000-400000 больных младенцев рождаются каждый год, более 95% из которых находятся в Азии, Индии или на Ближнем Востоке.

Частота проявления этой болезни составляет 20-30% в частях Западной Африки, 60-80% — в некоторых районах Саудовской Аравии, Индии, Таиланда, Папуа-Новой Гвинеи и Меланезии. В Таиланде около 7000 детей ежегодно рождается с гемоглобинопатией H. Среди китайского населения диапазон больных составил от 5% до 15%. Частота возникновения альфа-талассемии в Великобритании, Исландии и Японии ниже 0,01%.

Пол

Мужчины и женщины затронуты в равной степени.

  • Мутация одного гена – малая бета-талассемия (beta-thalassemia minor,beta-thalassemia trait). Лёгкая форма заболевания.
  • Мутация двух генов свидетельствует о том, что проявления болезни будут сильными. Это бета-талассемия майор (большая талассемия, beta-thalassemia major) или анемия Кули (Cooley’s anemia). Дети такими генами здоровы в первые дни жизни, но в последующие два года у них развиваются симптомы болезни.

Талассемия — болезнь, вызванная гемоглобином

Талассемия — это не одна, а группа похожих болезней, передающихся по наследству и вызванных нарушенным синтезом белковой части гемоглобина. Заболевание достается ребенку с вероятностью в 100%, если один из родителей содержит измененный ген. Поэтому оно считается самой распространенной наследственной патологией.

Наибольшее число случаев зарегистрировано в странах, расположенных по берегам Средиземного моря, на африканском континенте, в Средней Азии, Индии. Среди населения Азербайджана каждый десятый имеет измененные гены.

Немного истории

Болезнь была впервые описана в 1925 году американскими врачами-педиатрами, которые при лечении эмигрантов из Италии выявили одинаковую клиническую картину у детей с тяжелым малокровием, увеличением печени и селезенки, изменениями костей.

Затем появились работы, описывающие более легкое течение болезни у взрослых пациентов. Термин «талассемия» предложили в 1936 году. Дословно он означает «болезнь морского побережья». Высказана мысль о связи патогенеза заболевания с нарушением синтеза глобиновых цепочек.

Почему разрушаются эритроциты?

Его структура состоит из пигмента (гема), включающего железо, и набора из двух пар белковых цепочек. Их называют по типичному расположению аминокислот альфа- и бета-цепями. При нарушенном синтезе одного из типов полипептидов накапливается другой вид.

В результате разрушаются все клетки эритроцитарного ряда (сами эритроциты и их предшественники), из них выходит гемоглобин. Малокровие (анемия) развивается по гипохромному типу. Это подтверждается низким цветовым показателем.

«Виновниками» разрушений являются гены, ответственные за построение белковой части гемоглобина. Их мутация нарушает способность составлять необходимый набор аминокислот в цепи. Причину изменений связывают с возбудителем малярии — плазмодием. Доказаны его мутирующие способности. Талассемия по территории распространенности совпадает с эпидемическими зонами малярии.

Дети могут получить болезнь путем наследования от родителей в двух видах:

  • гомозиготном — ген-мутант передается от обоих родителей;
  • гетерозиготном — ген болезни передается только от матери или отца, носителем может быть один из родителей.

Соответственно, называются формы талассемии.

При гетерозиготном носительстве выделяют:

Разновидности заболевания

Все виды заболевания связаны с кислородной недостаточностью, наступившей вследствие разрушения эритроцитов — единственных клеток, обеспечивающих газообмен в органах и тканях.

В зависимости от сбоя синтеза полипептидной цепочки различают:

  • альфа-талассемию;
  • бета-талассемию.

Наиболее распространена бета-талассемия. Она характеризуется избыточным накоплением α-цепочек глобина.

Выявлены также редкие формы болезни, которые названы гамма- и дельта-талассемией. В группу включены:

  • некоторые гемоглобинопатии;
  • гомозиготная альфа-талассемия с водянкой плода;
  • смешанный вид β- и δ-талассемии, когда поражаются одновременно дельта- и бета-цепи.

Каждая форма имеет свои типичные клинические проявления и отличия. Но в зависимости от тяжести течения принято выделять:

  • хроническую легкую — люди доживают до старости;
  • хроническую среднетяжелую — пациенты не переживают детский возраст;
  • тяжелую — ребенок погибает в период новорожденности.

Клинические проявления большой талассемии

Симптомы талассемии зависят по клинике и времени проявления от вида генной мутации.

Большая талассемия (болезнь Кули) развивается при гомозиготной передаче от родителей. Ее проявления заметны у детей сразу после рождения.

У новорожденного замечают:

  • удлиненный вверх череп («башенный»);
  • более развитую верхнюю челюсть;
  • монголоидный тип лицевого скелета.

К 12-месячному возрасту проявляется:

  • расширенная носовая перегородка, «приплюснутый» нос;
  • костные наросты на стопах;
  • нарушенный прикус;
  • желтушность кожи (в связи с поражением селезенки).

Кислородное голодание тканей приводит к органным нарушениям. При осмотре отмечаются:

  • увеличение печени, край плотный на ощупь (развивается ранний цирроз);
  • возникновение сердечной недостаточности (лишнее железо откладывается в миокарде и поражает сократимость сердечной мышцы);
  • отставание в физическом и умственном развитии от сверстников.

У малыша развивается сахарный диабет из-за фиброзирования поджелудочной железы и печеночная недостаточность. В тяжелых случаях он живет не более одного года.

В старшем возрасте проявляются такие осложнения:

  • трофические язвы на коже, вызванные локальными нарушениями кровообращения;
  • частые переломы костей;
  • повторные воспаления в легких;
  • калькулезный холецистит;
  • кардиосклероз;
  • сепсис при контакте с инфекцией;
  • нарушенное полового развитие.

Клиника малой талассемии

Малая или гетерозиготная форма передается одним из родителей. Второй «здоровый» ген сглаживает повреждения. Симптомы талассемии могут длительно не проявляться или вызывать признаки, общие с другими заболеваниями:

  • слабость, повышенную утомляемость;
  • головные боли;
  • головокружение.

При осмотре обращается внимание на следующее:

  • бледность кожи с желтушным оттенком;
  • возможно увеличение печени и селезенки.

У ребенка с малой формой резко увеличена восприимчивость к инфекциям, снижен иммунитет. Очень тяжело и часто протекают вирусные и кишечные инфекционные заболевания.

Во взрослом состоянии у женщины при беременности развивается водянка плода (повышение внутричерепного давления и скопление жидкости в желудочках мозга). Эта патология несовместима с жизнью ребенка, в случае нормальных родов ведет к тяжелым неврологическим и психическим отклонениям.

Минимальной β-талассемией называют синдром Сильвестрони — Бьянко. Эта форма заболевания протекает практически бессимптомно, обнаруживается случайно в семьях со случаями талассемии.

Диагностика

Диагностика талассемии должна начинаться с генетической консультации супругов перед зачатием ребенка. Во время беременности при необходимости проводят анализ амниотической жидкости. Уже на ранних сроках в эритроцитах плода можно обнаружить характерные изменения.

Порой внешний осмотр и выяснение семейного анамнеза позволяют заподозрить болезнь у ребенка без лабораторной диагностики.

В анализе крови выявляют:

  • снижение уровня гемоглобина до 30–50 г/л при гомозиготном варианте и до 90 –110 г/л при гетерозиготном;
  • низкий цветовой показатель (менее 0,5), который образуется малым насыщением клеток гемоглобином);
  • рост ретикулоцитов (предшественников эритроцитов) до 4%.

При просмотре окрашенного мазка под микроскопом обращают внимание на следующее:

  • наличие слабо окрашенных (гипохромных) эритроцитов;
  • изменение размеров и формы красных клеток, эритроциты приобретают формы овала, серпа, шара.

Одна из характерных разновидностей серповидных клеток — дрепаноциты.

Биохимические тесты показывают нарушенный обмен железа, как при гемолитической анемии:

  • высокий уровень свободного билирубина;
  • повышенную концентрацию железа в сыворотке;
  • сниженную способность к связыванию железа.

Исследование особенностей гемоглобина проводят с помощью ацетат-целлюлозной пленки. Подобный анализ позволяет определить количественный уровень фракций. Гомозиготная бета-талассемия отличается увеличенным уровнем фетального гемоглобина (в норме он содержится у плода, а у взрослого человека всего до 1%), неспособного переносить кислород.

Использование метода полимеразной цепной реакции позволяет изучить строение полипептидных цепочек гемоглобина.

Генетический анализ выявляет мутацию в одиннадцатой паре хромосом при β-талассемии, другие специфические изменения, типичные для прочих форм.

Исследование пунктата костного мозга проводится для выявления повышенного содержания незрелых эритроцитов в виде сидеробластов.

Рентгенологическое исследование способствует обнаружению дефектов костной ткани:

  • участков остеопороза (сниженной плотности);
  • увеличенной массы костей черепа;
  • поперечной исчерченности на мелких костях кистей и стоп;
  • на рентгенограмме черепа при большой форме β-талассемии видно типичное игольчатое поражение надкостницы, которое называется симптомом «волосатого черепа».

Ультразвуковое исследование подтверждает увеличение печени и селезенки, помогает обнаружить камни в желчевыводящей системе.

Лабораторные данные более отчетливо выражены при β-талассемии. Другие формы болезни не дают четкой картины.

Заболевания, с которыми необходимо проводить дифференциальную диагностику:

  • железодефицитная анемия,
  • серповидно-клеточная анемия,
  • гемолитическая аутоиммунная анемия,
  • наследственный микросфероцитоз.

Генетическая интерпретация видов бета-талассемии

Ученые-генетики выяснили интересную закономерность: люди имеют одинаковую мутацию генов, отвечающих за синтез гемоглобина, но клиника и степень выраженности заболевания у них отличаются.

Гены могут находиться в следующих состояниях:

  • нормальные — характерны для здорового человека;
  • поврежденные частично — «работает» неполно, из-за чего синтез полипептидных цепей недостаточен;
  • разрушенные полностью — синтез останавливается.

По этому признаку виды талассемии делят на:

  • минор — самая легкая форма, поврежден только один ген, внешне человек выглядит здоровым, по анализу крови можно предположить небольшую анемию;
  • интермедиа — недостаток бета-цепей серьезно сказывается на синтезе, эритроциты недоразвиты, малокровие выражено с явными признаками, но организм еще может приспособиться, поэтому отсутствует необходимость в постоянных переливаниях крови;
  • майор — мутации подверглись все гены, больному необходимы постоянные переливания крови по жизненным показаниям.

Генетические разновидности альфа-талассемии

По охвату мутацией генов, их локусов (определенных частей, отрезков), отвечающих за синтез альфа-цепочек полипептидов, предлагается выделение нескольких групп заболевания:

  • мутация только в одном локусе — клинических проявлений нет;
  • изменения двух (пары) локусов в одном или разных генах — анализ крови показывает снижение гемоглобина, уменьшение размера эритроцитов;
  • поражение трех локусов — выражается в кислородной гипоксии органов, увеличении селезенки, возникновении Н гемоглобинопатии, образующийся гемоглобин нестоек, разлагаясь, вызывает гемолитическую анемию;
  • мутация всех локусов — полностью прекращает синтез альфа-цепей, при подобной ситуации происходит внутриутробная гибель плода или ребенок умирает сразу после родов.

Генетические исследования подтвердили также неодинаковое значение пар генов, одна пара из двух является главной, а другая имеет второстепенную роль. Клинические проявления зависят от того, в какой паре произошла мутация.

Проблемы терапии

Лечение талассемии зависит от тяжести поражения эритропоэза, степени охвата генов процессами мутации. В настоящее время применяются следующие методы.

Диетический рацион направлен на снижение всасывания железа в кишечнике, рекомендуются орехи, какао, соя, чай.

Терапия дополняется ежедневным устранением излишков железа с помощью введения (хелатов — специальных комплексов, повышающих действие лекарства). Для связывания железа назначается Десферал. Этот препарат предупреждает сидероз (патологическое состояние, вызванное отложением в тканях железа), но на уровень гемоглобина не влияет.

При возникновении резкого ухудшения состояния по аналогии с гемолитическими кризами показаны глюкокортикоиды в больших дозах.

Спленэктомия возможна при больших размерах селезенки детям после пятилетнего возраста. Наиболее оптимален возраст 8–10 лет. После удаления селезенки наступает период улучшения, но опасен риск присоединения инфекции.

Для трансплантации необходим донор, совпадающий по всем параметрам, лучше всего из близких родственников.

К симптоматическим средствам относятся препараты гепатопротекторного действия, большие дозы аскорбинки помогают вывести излишки железа из организма.

Все формы талассемии нуждаются в препаратах с фолиевой кислотой и витаминами группы В. На фоне присоединившейся инфекции, при беременности следует применять фолиевую кислоту в больших дозах, поскольку неэффективное кроветворения при талассемии значительно увеличивает ее потребление клетками.

Можно ли предупредить заболевание?

Талассемия считается до настоящего времени неизлечимым заболеванием. К мерам предупреждения относят дородовую диагностику для решения вопроса о наследовании признаков, своевременного прерывания беременности.

Рожденный ребенок с легкой степенью болезни может прожить всю жизнь без тяжелых последствий. Но гарантировать именно эту форму патологии современная наука не может. Особенно следует подумать о целесообразности деторождения парам с гомозиготной наследственностью.

Методика исследования клеток плода во время беременности (забор осуществляется путем прокола матки через брюшную стенку) опасна возможным занесением инфекции и преждевременными родами. Поэтому лучше решать проблемы в медико-генетической консультации до плановой беременности.

Больных с талассемией ведут и наблюдают совместно гематологи, педиатры и терапевты.

  • мутация только в одном локусе — клинических проявлений нет;
  • изменения двух (пары) локусов в одном или разных генах — анализ крови показывает снижение гемоглобина, уменьшение размера эритроцитов;
  • поражение трех локусов — выражается в кислородной гипоксии органов, увеличении селезенки, возникновении Н гемоглобинопатии, образующийся гемоглобин нестоек, разлагаясь, вызывает гемолитическую анемию;
  • мутация всех локусов — полностью прекращает синтез альфа-цепей, при подобной ситуации происходит внутриутробная гибель плода или ребенок умирает сразу после родов.
Ссылка на основную публикацию